• 来源:医师报http://www.sqys.com/article.asp?id=12695

  •  

  •  

  •  

  • 什么是真正的“神经干细胞”?——神经干细胞认识有误区

  •  

  • 作者:包建玲 黄红云  北京市虹天济神经科学研究院 2008-11-27  14:15:41

  •  

  •  

  • 神经干细胞(NSC)具有分化为神经系统多种细胞潜能的特点,有可能会成为神经修复或替代损伤、溃变、老化神经组织的潜在干预手段,其研究已是当前神经修复学的热点之一。目前为止,还没有发现NSC中特异性的标志蛋白和较好的鉴定方法,但很多报道却误用或错用了这一概念,使人们对NSC的价值众说纷纭。随着NSC研究领域的发展和深入,人们对NSC的表型理解愈加模糊,究竟什么样的细胞表型才能视为真正的NSC

  •  

  • NSC的定义及作用途径

  •  

  •   NSC由神经外胚层分化发育而来具有持续自我更新能力和分化为多种谱系祖细胞(LRP)潜能的未分化细胞。在哺乳动物的胚胎期,神经干细胞主要分布在大脑皮层、纹状体、海马、室管膜下层、中脑和脊髓等区域。正常哺乳动物成年后,中枢神经系统仍有神经干细胞存在,主要在嗅球、皮层、室管膜层或室管膜下层、纹状体、海马的齿状回颗粒细胞下层、隔区等脑和脊髓组织中。研究表明,神经干细胞广泛存在于神经系统,但平时处于静止状态。

  •   NSC主要通过以下途径发挥作用:一是体外将NSC进行永生化修饰并转染功能基因,移植体内后通过增殖或分化传代细胞带有的转染功能基因而发挥作用,永生化NSC能通过基因操作使细胞稳定地表达治疗基因;二是通过体外或体内诱导其分化为功能神经元或胶质细胞而发挥作用,而在体内复杂的微环境下,NSC受到多种因素调控,目前体内的特异性诱导分化尚有困难,且体外分化研究至今也是难点。

  •   

  • NSCLRP的关系辨析

  •    NSC具有自我更新和多分化潜能两个基本特征。自我更新能力就是产生形态、表型和功能与其完全一致的后代,随着时间推移和微环境改变,这些细胞能够可逆或不可逆分化为不同类型的LRPLRP能通过停止分化并继续增殖完成自我更新,也能继续向成熟细胞分化,最终产生神经系统具有特异表型的神经元和胶质细胞。

  •  

  •    起初很多研究认为,NSCLRP均具有自我更新和分化能力,故将它们归属为一类功能相同的群体。然而,近年争论的焦点之一是将LRP归为NSC的亚群,还是另列为NSC的异质群体?因为人们发现,NSC经过诱导可以转分化并表现为非神经系统细胞表型。此外,大量关于NSC的体外研究已经证明,NSC是一种具有高度可塑性的细胞,其对自我更新和分化所需的生长因子需求极为严格。但是,这些研究的最大局限就是其细胞制备物中不但含有NSC,还包括更多的祖细胞。与LRP相比,NSC更原始,具有更多的分化潜能,因此二者间有明显功能差异。

  •  

  •   然而,NSC的生理学界定在当前这一领域研究中日益模糊。目前,NSC制备物中同时含有大量LRPNSC含量常常小于1%,因为缺乏特异性表达蛋白将NSC从培养细胞中分离出来,大量研究只是在回顾性研究基础上推断NSC的存在,而不能预先纯化或辨别出真正具有分化能力的NSC。更复杂的问题是,将多种神经上皮或神经球用作制备NSC的来源,却不能排除这些标本本身含有的其他干细胞或祖细胞。

  •  

  • 如何鉴定NSC

  •  

  •   目前为止,缺乏NSC的特异性标志蛋白,已经成为鉴定NSC的瓶颈。很多蛋白被应用于NSC的分离和鉴定,但是它们各有利弊,只能以此推测NSC的某些特性。

  •  

  •   Nestin是第Ⅵ类中间丝蛋白,最早发现于神经上皮干细胞,在神经组织细胞发育中,它在干细胞和祖细胞呈短暂高表达,几乎不在成熟中枢神经细胞表达。目前,仍将Nestin作为较原始细胞的主要蛋白标志物。除Nestin外也有其他蛋白表达作为NSC标志物,如Musashi-1SOX1PSA-NCAMCD133等。不论用什么标志蛋白鉴定NSCNSC应不具有成熟神经元或胶质细胞特性标志。

  •  

  • NSC的认识现状

  •  

  •   多数情况下,国外学者将神经干细胞经传代20多次或长期培养后形成的细胞称为NSC,但这些细胞中含有真正NSC的比例仍然不明,有学者认为应将其称为祖细胞。而国内绝大多数学者则误将从胚脑取材得到的原代或数代培养的胚脑细胞称为NSC

  •  

  •   为什么这些细胞不能被称为NSC?因为:(1)短期培养的胚脑细胞中可能含有NSC,但含量非常低,Nestin等蛋白表达阳性的细胞绝大多数可能是分化过程中不同成熟程度的神经细胞,而很多研究所报道的NSC移植效果,可能是一起移植的成熟功能细胞发挥作用,而不是NSC发挥作用。(2)胚脑细胞长期多代培养增殖分化,可以推断其早期阶段中含有NSC,但随着时间推移和微环境变化,则无法判断增殖分化后的细胞是否为NSC

  •  

  • 结语

  •  

  •   近年来,越来越多的国外学者意识到目前临床NSC移植是否是真正意义的NSC移植。因此,人们在研究中应谨慎使用NSC这一名词。将取材于胚脑的原代细胞和短期培养细胞,称为某神经组织类型细胞或笼统地称为胚脑细胞可能更严谨,而长期培养后称之为祖细胞则比命名NSC更科学。因为尽管无法辨别其中NSC含量,但这群细胞已被证实具有一定更新能力和分化潜能。

  •  

  •      因此,进一步研究仅在NSC表达的特异性蛋白或更佳的NSC鉴定方法已成为神经修复学研究当务之急,它能使人们正确了解NSC在神经修复研究治疗中的真正价值。

  •          


国际神经修复学会征稿通知
来源:健康报http://www.jkb.com.cn/document/66957.htm?docid=66957&cat=0D&sKsyWord=null# 胡锦涛在纪念中国科协成立50周年大会上强调:增强自主创新能力要成为战略基点    据新华社北京12月15日电 (记者孙承斌 邹声文) 纪念中国科协成立50周年大会15日上午在人民大会堂举行。中共中央总书记、国家主席、中央军委主席胡锦涛出席大会并发表重要讲话。他强调,改革开放的伟大时代,建设创新型国家的伟大任务,赋予我国广大科技工作者和各级科协组织神圣而光荣的使命。全国广大科技工作者要同心同德,振奋精神,锐意进取,扎实工作,为建设创新型国家,为实现中华民族伟大复兴,不断作出新的更大的贡献。   党和国家领导人吴邦国、温家宝、贾庆林、李长春、习近平、李克强、贺国强、周永康出席大会。   胡锦涛指出,当今世界,科技发展突飞猛进,科技竞争在综合国力竞争中的地位更加突出。党和国家事业发展,比以往任何时候都更加迫切地需要坚实的科学基础和有力的技术支撑,更加迫切地需要广大科技工作者不懈进行创造性实践。我们要把增强自主创新能力作为发展科学技术的战略基点、作为调整产业结构和转变发展方式的中心环节,把建设创新型国家作为面向未来的重大战略选择,更加自觉、更加坚定地走中国特色自主创新道路,更好更快地把我国科技事业推向前进。   胡锦涛强调,科技工作者是党和国家的宝贵财富。科协组织要把维护科技工作者合法权益作为科协工作的重要内容,完善科技工作者利益表达机制,关心一线科技工作者和离退休科技工作者,及时反映他们的意见和呼声,推动解决他们在工作、生活中遇到的实际困难。   胡锦涛指出,科协工作是国家科技工作的重要组成部分,各级党委和政府要为科协及其所属团体提供有利工作条件。各级党委和政府要把培养造就科技人才特别是创新型科技人才工作放在更加突出的位置,推动优秀人才脱颖而出。 注:中国解剖学会副理事长,国际神经修复学会理事周长满教授参加会议。

Previous:

Next:

医师报:什么是真正的“神经干细胞”?——神经干细胞认识有误区