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  • 首届国际神经修复学会年会会议纪要

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  • 首届国际神经修复学会年会于2008515~18日在中国北京召开,这次会议由国际神经修复学会主办,北京市虹天济神经科学研究院、泰山医学院神经科学研究所与《中国修复重建外科杂志》联合承办。会议代表来自中国、英国、美国、西班牙、法国、澳大利亚、日本、阿根廷、约旦、中国香港等国家和地区。

  • 本次会议以创立神经修复学,推动神经修复基础和临床研究为宗旨,围绕神经修复学主题,回顾和展望了神经修复学的昨天、今天和明天;进行了神经修复相关问题、学科建设及推动策略探讨。这一领域多位世界顶尖专家在大会上做了精彩的专题报告,内容包括中枢神经修复基础与临床,周围神经修复基础与临床,脊髓损伤细胞移植治疗,干细胞专题,神经修复的综合干预策略,神经修复学的基础研究,细胞移植临床应用等。

  • 国际神经修复学会作为这一领域的唯一国际专业学术组织,已被赋予了不可推卸的历史使命、专业任务、社会责任和患者期望。本次会议圆满成功标志着一个新学科神经修复学已登上国际学术舞台,获得国际学术界认可,跻身于世界学科之林。会议同时选举产生了国际神经修复学会第一届理事会成员,任期3年。

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  • 1.         学会和学科建设

  • 作为本次大会组委会主席黄红云教授在致辞中强调:神经修复学是一门研究神经结构再生、重塑、修复和神经功能重建的神经科学亚学科,目的是促使神经退变疾病和各类损害的神经功能恢复。学科战略方针是强调基础与临床紧密结合和有机整合;强调解决医疗和预防实际问题;突出以临床始终把握研究方向,以基础不断充实研究内涵。学科主旨是推动神经修复学基础和临床应用研究快速协调发展,打破神经修复基础医学研究、药物研发和临床医学之间的屏障,建立彼此的直接联系,缩短从实验室到病床的过程,把神经修复学基础研究获得的研究成果快速转化为临床治疗新方法,让患者更快地受益于医学科技成果。

  • 国际神经修复学会成立将为临床各学科及基础学科从事神经修复工作的学者建立一个广阔学术交流平台;将有利于加大相应基础理论研究力度,改进和完善干预策略,提高神经功能修复有效程度,促进神经修复学发展。

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  • 2.         嗅鞘细胞专题

  • 嗅鞘细胞研究领域世界上最著名的几位专家这次均来华参会。西班牙Almudena Ramón-Cueto教授做了嗅鞘细胞自体移植治疗脊髓损伤的前景展望专题报告。她指出,外伤性脊髓损伤对社会有很大影响,人们试图通过动物实验来找到一些修复神经的策略,以便应用在人类的神经修复上。1990年,他们开始了一系列实验,他们的研究已经证明,成年嗅球嗅鞘细胞能够在成年哺乳动物的脊髓横切模型实现结构和功能上的修复,为了阐明嗅鞘细胞在人类应用的可行性,他们开展了灵长类动物实验,研究发现,取一侧成年灵长类动物嗅球的嗅鞘细胞体外扩增2.5个月(2×1010个细胞)可同时满足自体或异体移植及储存的需要。此外,他们已经在猕猴建立了与人类实际相仿的嗅鞘细胞自体移植(异种移植)的医疗和外科操作。令人振奋的是,第一只接受自体嗅鞘细胞移植的猴子其神经生理学评价结果证实有部分功能恢复;移植后步态训练可促进神经功能恢复。作为嗅鞘细胞重要的标志物之一,P75阳性率在Ramón-Cueto教授实验室使用的细胞中约占35%,她认为主要是这部分细胞发挥功能。她总结嗅鞘细胞用于神经修复的优势有4点:可用于自体移植,可与其他固有胶质细胞整合,不成瘤,表达多种再生相关因子。澳大利亚Meng Inn Chuah教授介绍了嗅鞘细胞的可能修复机理:①表达促进轴突生长膜相关分子;②嗅鞘细胞与活化星形胶质细胞相互作用,可与星形胶质细胞形成胶质瘢痕融合,通过FGF家族调节GFAP的表达;③嗅鞘细胞与小胶质细胞相互作用,作用于炎症反应,作为吞噬细胞发挥功能;④表达CebpbLyzCcl2Gro1Ctgf。作为本领域有巨大影响的开拓者之一,英国皇家科学院院士Geoffrey Raisman提出神经再生管道学说,指出神经可塑性的复杂性和再支配的重要性。认为细胞移植策略在临床应用研究的时机已经成熟,应该加大这方面探索。他的实验室李英研究员介绍了细胞移植促进神经再生的工作,嗅鞘细胞移植可以帮助恢复原来通路的完整性,促进部分功能恢复。她提出细胞移植还是以生理状态下所含有的细胞种类为宜,对于目前研究者采用的众多脊髓损伤动物模型,她赞同不同的研究目的,应该使用不同的脊髓损伤动物模型。山东魏开斌主任提出嗅鞘细胞联合甲基强的松治疗急性脊髓损伤有效。北京刘彦研究员做了胚胎大鼠与人胚胎嗅球发育过程中嗅鞘细胞分布、作用、培养特点的对比,提出人p75阳性细胞参与嗅神经小球层的发育、稳定,并在整个嗅神经层全层分布,与大鼠的形态学研究结果不同;同时体外细胞培养结果发现人P75阳性细胞比率与Ramón-Cueto教授在灵长类嗅球细胞培养结果相似。澳大利亚Alan Mackay-Sim教授介绍了3例晚期脊髓损伤患者接受自体嗅粘膜嗅鞘细胞移植后3年长期随访的报告,结论是手术操作是安全的,自体嗅鞘细胞移植是安全的,嗅鞘细胞可能改善功能。北京黄红云教授介绍嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤、ALS、脑瘫、卒中等疾病1255例患者的神经功能恢复情况,研究结果均证实嗅鞘细胞移植对这些损害或疾病是安全、有效的治疗。山东郑遵成主任介绍临床应用嗅鞘细胞治疗脊髓损伤,提出ASIA评价量表不能全面反映患者临床生存质量效果,故而需要制定能反映患者生存质量的适合临床应用的评价量表。

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  • 3.         进化论与神经修复

  • 英国的王大觉教授报告极具哲理,他从进化论的角度谈了脊髓损伤的修复机制,认为脊髓损伤是生物学的一部分,所以它与进化论有密切关系。忽视进化论是不明智的,种属发生和细胞发生均受分子进化控制。进化阶段越高,参与因素增多,因而越难控制。从进化论角度来看,人体中依然保存再生能力的神经细胞必然是人体成熟神经系统中最古老的结构(嗅神经系统、边缘系统、网状结构)。根据王大觉教授本人观察,大多黄红云教授的嗅鞘细胞移植病人,于术后当日即有出汗,这显然是近期效果反应;远期随访修复的功能依然存在。他分析说,“越古老的系统越容易被修复。种属发展阶段越高,被修复的可能越小,容易被修复的顺序恰好同脊髓损伤治疗的优先顺序符合,即:生存是首要的,其次是生存质量提高。我们是否应该反思,过分强调躯体运动功能的战略方针是否正确?”

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  • 4.         中枢神经修复

  • 黑龙江刘恩重教授介绍了中枢神经系统损伤的病理过程及分子生物学变化。机体在面临损伤存在自我保护反应,因此探讨了治疗干预时间窗和中枢神经修复前景,认为中枢神经功能修复不仅是结构重建,更重要的是神经功能恢复。北京栾佐教授报告了小儿神经疾病神经修复干预策略,他们选取11例视觉障碍脑瘫儿童,进行人神经前体细胞移植,术后36个月复查发现患儿视觉功能进步。初步结论:小儿脑瘫合并重度视觉障碍,神经前体细胞移植治疗是一种安全有效方法。

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  • 5.         周围神经修复

  • 上海张少成教授报告了神经束间侧侧吻合的基础与临床研究。发现侧侧吻合治疗效果优于端端吻合,可预防切断神经引发的溃变。这种方法适于治疗臂丛神经损伤,周围神经损伤和局限性痉挛性脑瘫。法国巴斯德研究所的刘松教授报告了臂丛神经损伤实验治疗研究。建立大鼠C6C7背根节段切断损伤模型,在损伤下端进行周围神经组织移植。组织学发现移植组织穿过GFAP反应强烈的胶质增生区域,通过足迹实验观察足趾间距和测量不同足趾的体重分布,证明移植取得到了较好效果。

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  • 6.         神经修复学的历史和现状

  • 北京陈琳医师报告了100多年来神经修复学基础研究领域众多历史事件和重要科学家,展示世界上每项神经修复始创性探索和取得的重要研究成果,全景式展现中枢神经修复学干预策略的发展历程。北京黄红云教授认为神经修复临床探索治疗是推动神经修复学发展的重要动力,神经修复干预策略已使神经功能恢复和生存质量改善成为现实可行目标。大网膜移植、肧脑组织移植尽管备受争议,但它们是神经修复临床治疗的重要探索。细胞移植、生物和基因或组织工程、药物及因子、物理因素、神经康复训练等干预策略可能有助于神经功能修复,应客观、公正评价这些积极探索所取得的结果。未来工作重点是如何提高神经修复有效程度,采取的策略是(1)将现已证明的各种有效方法进行最佳化组合,(2)积极探索新方法。美国的Wise Young教授报告内容包括脊髓损伤功能恢复及一些评价方法及标准,如ASIASCIM IIWISCI;他介绍了多种细胞移植治疗脊髓损伤的应用前景,并重点介绍了嗅鞘细胞治疗作用优势及其脊髓修复机理、干细胞治疗应用前景和中国脊髓损伤网络分布。他认为如果联合治疗比单一治疗有效则应做联合治疗。细胞移植重点应关注问题是:安全性,移植数量,有效性,副作用和并发症。对于有人提出细胞移植临床如何设计对照组,Young的回答是:“这是一个很好的问题,因为没有对照被认为不能说明这个治疗的有效性,然而,设计对照组是说明有效性的唯一途径吗?这么多年来,我们没有看见这样的数据比如某个脏器手术切除或移植设立对照组。当然因为没有设立假手术,人们会认为功能改善可能是一个自然恢复过程;但假手术设计确实是一个非常复杂的问题。

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  • 7.         神经干细胞专题

  • 阿根廷Gustavo Moviglia教授认为神经干细胞结合保护性免疫干预策略,对脊髓损伤、肌萎缩性侧索硬化、假性肥大型肌营养不良和贝克肌营养不良症病人有临床应用价值。北京包建玲汇报了人胚嗅干细胞体外培养及鉴定情况,另外她辨析了神经干细胞概念误用情况。湖北丁继固教授报道了GDNFIL-1β体外诱导中脑神经干细胞分化的实验研究结果,GDNFIL-1β和两者联合应用,在体外能成功定向诱导M-NSC分化为数量足、形态及功能成熟的多巴胺能神经元。辽宁迟峰和徐英辉教授报告了亚低温-神经干细胞移植治疗脑缺血性神经功能障碍的实验研究,认为亚低温-神经干细胞联合移植的疗效优于常温条件下神经干细胞移植。黑龙江梁鹏副教授提出神经干细胞可以成鞘并促进损伤的脊髓修复,介绍了其他多种候选移植细胞特点,均可观察到一定效果。天津王继明主任医师介绍中药对骨髓基质细胞增殖和向神经细胞分化的作用以及中药与骨髓基质细胞移植联合治疗运动神经元病的有益探索。在讨论中,黄红云教授认为,目前部分学者的神经干细胞定义使用不准确;很多基础和临床报道所谓神经干细胞移植效果,最大可能是随同移植的成熟功能细胞的作用,而不是神经干细胞移植作用。神经干细胞主要通过以下两方面发挥作用:一是将神经干细胞通过基因工程、转染、携带并表达目的基因而发挥作用,二是通过体外或体内诱导其分化为功能神经元或胶质细胞而发挥作用,而体内诱导分化目前还尚未起步。虽然神经干细胞概念和鉴定方法目前仍有一些分歧,但通常认为它应具有这三方面特性;一、具有神经原始细胞的特性标记如Nestin等;二、不具有成熟神经元或胶质细胞特性标记;三、在体外具有自我更新复制和多潜能分化并能稳定传代,最后能分化为神经组织;鉴于神经干细胞是神经修复学重要潜在干预手段之一,为了能正确了解认识和开发它的作用和价值,因此进一步规范神经干细胞定义和鉴定方法、加大其研究力度已成为神经修复学当务之急。

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  • 8.         神经修复的综合干预策略

  • 英国Wagih S EI Masry教授提出脊髓损伤应该保守治疗,从而能最大限度促进神经功能恢复,但其他医生建议不要仅提供个案病例,而应该提供整体数据。法国Albert Bohbot教授介绍了激光针灸促进神经功能恢复经验,初步证实在嗅鞘细胞移植基础上,结合激光针灸和康复训练对晚期脊髓损伤病人有促进功能改善作用。湖北唐洲平医生介绍了生物工程材料特点以及展望在中枢神经系统的应用。山东吴承远教授主要介绍了在灵长类动物猴PD模型中,移植胚胎神经细胞及转基因细胞于模型动物纹状体内,结果显示有组织学和行为学改善。江苏李向东和惠国桢教授报道采用人羊膜上皮细胞和转染BDNF羊膜上皮细胞移植治疗恒河猴急性脊髓半切损伤。细胞移植组,尤其是转染BDNF羊膜上皮细胞移植组,损伤侧后肢运动功能恢复明显优于对照组。天津陈仁辉代表冯世庆教授报道低剂量X-ray可以促进大鼠SCI神经修复。北京胥少汀教授认为目前细胞移植策略促使运动功能恢复方面尚嫌不足,认为脊髓损伤修复的关键是提供轴突生长通道、神经生长因子和去除抑制因素。陕西朱振中代表贺西京教授报道成年大鼠室下区反应性星形胶质细胞对损伤神经有保护和再生作用。香港李刚教授提出应用牵拉骨生成技术新理念,增加颅脑血供,进而改善脑卒中患者的功能。

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  • 9.         患者心声

  • 文军作为脊髓损伤患者代表,呼吁“对于我们来说,在目前无法实现重新走路梦想的情况下,现实更有意义的是改善生存质量和减少并发症。祝愿研究取得更大成功,希望科学家给患者现实可行的期望。”

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  • 会议结束时,与会代表一致同意,将《国际神经修复学会脊髓损伤日常生活功能评价量表(征求意见稿)》、《国际神经修复学会肌萎缩侧索硬化运动神经元病自评量表(征求意见稿)》、《细胞移植神经修复临床应用原则(征求意见稿)》对外公布,向更多专家征求修改意见和建议。学会承诺:将募捐100万元善款,为汶川大地震脊髓损伤和脑损伤后遗症患者作神经修复治疗。同时宣布,第二届国际神经修复学会年会定于2009424~26日在北京召开。

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  • (参与整理人员:黄红云、陈琳、刘彦、曹敬丽、张冰清、刘佳、康亚丽、包建玲、陈娣、黄达骞)

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胚胎嗅鞘细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化:一项对照研究

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